9 de noviembre de 2017

Generalidades del VIH

Por qué ocurre la resistencia a los medicamentos antirretrovirales  en pacientes que viven con VIH 

El virus de inmunodeficiencia  humana (VIH-1 y VIH-2) afecta a más de 30 millones de personas a nivel mundial. Según cifras de UNAIDS (http://aidsinfo.unaids.org/), en América Latina  se estima que existen alrededor de 1,7 millones de personas infectadas divididos en: 540 mil mujeres, 1,2 millones de hombres y 24 mil niños menores de 15 años.
 Un meta-análisis  relacionado con la transmisión de virus con resistencia a los antirretrovirales, que incluyó los datos de más de 90 estudios realizados en Latinoamérica, reveló que la tasa de transmisión de virus resistentes en la región, pasó de 6% en el periodo 2000-2006 a 8,2% en el periodo 2006-2015 (Avila-Rios y col PLoS One. 2016; 11(6): e0158560.)  

 Dado que hasta ahora no se ha logrado diseñar una vacuna efectiva para evitar la infección por VIH, la terapia antirretroviral resulta ser la única herramienta para controlar la enfermedad, sin embargo, la selección de poblaciones virales con resistencia a uno o varios fármacos, resulta ser la principal causa de la falla terapéutica, lo que se traduce en aumentos de la carga viral en el paciente y por ende incremento de la posibilidad de transmitir estos virus a otros individuos, así como disminución de la capacidad de respuesta del organismo a otros patógenos consecuencia de la disminución de las poblaciones de células CD4.

Ahora bien, cómo "aparecen" los virus resistentes?


 La respuesta a esta pregunta es compleja pero tratemos de hacerla sencilla. Si observamos  el ciclo de “vida” del VIH notaremos que el mismo inicia cuando ocurre la "unión" entre la partícula viral y la célula (principalmente los linfocitos T CD4), una vez dada esta "unión" el material genético del virus entra al interior de la célula y debe ser transcrito desde el "formato" de ARN (ácido ribonucleico) al de ADN (ácido desoxirribonucleico)(https://www.youtube.com/watch?v=7bQmEAnglFE). Este proceso es llevado a cabo por una enzima propia del virus llamada Transcriptasa reversa, esta enzima copia la información contenida en el ARN viral y la reescribe en forma de ADN, sin embargo, este paso no es fidedigno y la enzima "comete" errores, estos son conocidos como mutaciones. La transcriptasa reversa de VIH comete, en promedio, 1 error cada 10 mil nucleótidos copiados y si tomamos en cuenta que el genoma del virus es de aproximadamente 10 mil nucleótidos de longitud, podemos suponer que cada virus que entra a una célula se diferencia en al menos un nucleótido con los que son producidos por cada célula.
 Estos virus con mutaciones van a infectar nuevas células y el proceso se va a repetir  millones de veces, esto se va a traducir en toda una población viral que estará emparentada pero que no será idéntica, esta población se conoce como cuasiespecie.
 Como el lector puede suponer, esta población viral, similar pero diferente, posee como población, todo un repertorio de mutaciones en los distintos virus que la componen, lo que le da capacidad de sobrevivir ante cambios en el "medio ambiente" como puede ser la presencia de un antiviral. La presencia de un fármaco antiviral se traduce en la existencia de una presión selectiva que va a eliminar una gran cantidad de virus de la población, pero aquellos que posean la o las mutaciones apropiadas para que el fármaco no los afecte podrán continuar infectando nuevas células
 El aumento en toda la población viral de estas variantes resistentes puede llegar al punto de desplazar a las variantes sensibles al antiviral, pero estas no desaparecen en su totalidad (esto lo discutiremos en otro momento). 
 Bajo los parámetros de eficiencia de la terapia antiviral combinada, estos eventos de selección de variantes virales resistentes se minimizan pero no son nulos, por lo que se van acumulando lentamente pero al cabo de varios años pueden tener efecto en la efectividad de los antivirales que la persona está consumiendo y es cuando ocurre la falla terapéutica, reflejada como un aumento de la carga viral.
 Además de la biología propia del virus, existen otros factores que contribuyen a la selección de variantes resistentes
a) Mala adherencia, el pacientes no consume los antivirales de la manera correcta por lo que la concentración de los inhibidores virales en sangre es menor que la requerida para suprimir la replicación viral.
c) Efectos secundarios: los antivirales pueden genera efectos indeseables en el paciente lo que induce a este a tomarlos de manera irregular o dejar de tomarlos
d) Mala absorción: El metabolismo del paciente elimina los antivirales más rápido que en el promedio de los pacientes, o los consume conjuntamente con otros medicamentos que afectan la absorción de los primeros, conduciendo a situaciones como la descrita en el punto a
e) Existen pacientes que, dada la situación actual de nuestro país, están tomando los medicamentos un día si y un día no, con el fin de que un tratamiento para un mes alcance para dos meses.

 Que puede hacer si su médico le diagnóstica una falla terapéutica.


 Su medico puede sugerir una cambio en el esquema de tratamiento, algunos médicos altamente experimentados, que conocen, en base a los medicamentos que el paciente consume, la cinética mas probable de “aparición” de resistencia y pueden, con mucho éxito, sugerir cambios de tratamiento sin conocer el genotipo de resistencia viral. Si bien este conocimiento, hasta cierto punto basado en ensayo y error ha funcionado, desde hace unos años para acá se utiliza el genotipaje viral para determinar las mutaciones exactas que presentan la población viral mayoritaria y de esta manera hacer la elección de antivirales que más eficientemente controles la replicación viral (ver Rangel y col 2009 Memorias do Instituto Oswaldo Cruz vol 104(3):522-5.
 En nuestro país este tipo de estudios se realizan en el Instituto Nacional de Higiene Rafael Rangel y en Centro de Microbiología y Biología Celular del Instituto Venezolano de Investigaciones Científicas (www.ivic.gob.ve)


Referencias

Héctor Rafael Rangel; Domingo José Garzaro; Jaime Rafael Torres; Julio Castro; Jose Antonio Suarez; Laura Naranjo; John Ossenkopp; Nahír Martinez; Resistance Committee Group; Cristina Gutierrez; Flor Helene Pujol
PAGES 522-525 | DOI: 10.1590/S0074-02762009000300020


Santiago Avila-Rios, Omar Sued, Soo-Yon Rhee, Robert W. Shafer, Gustavo Reyes-Teran, Giovanni Ravasi
PLoS One. 2016; 11(6): e0158560. Published online 2016 Jun 29. doi: 10.1371/journal.pone.0158560

No hay comentarios:

Publicar un comentario

Persistencia Viral

Erradicar la infección causada por el virus de Inmunodeficiencia Humana, una tarea dificil En Abril de 1987, la secretaria de los serv...